개요

• 만성감염 바이러스는 한번 인체에 감염되면 체내의 면역반응을 회피하여 소멸되지 않고 지속적인 감염상태를 유지하여 다양한 질환을 유발하게 됩니다. 특히, 치료 특성상 장기간 항바이러스제를 지속 복용하므로 약제 내성 바이러스의 출현 및 다양한 약물 부작용 등의 문제점을 발생시키고 있습니다. 이를 극복하기 위해 만성감염 바이러스에 대한 새로운 치료 표적의 발굴 및 신치료제의 개발 등 제어기술개발 연구를 수행하고 있습니다.

내용

• 인간면역결핍바이러스(Human immunodeficency virus, HIV)의 전사활성을 표적하는 치료물질의 발굴을 위한 스크리닝법 개발 및 이를 활용한 치료 후보물질 발굴과 함께, HIV 잠복감염 세포만을 선택적으로 사멸시키는 치료 기술을 연구하고 있습니다.
  • 고민감 형광물질(Europium)을 이용한 HIV의 Tat-TAR RNA 분자 간 결합 저해물질을 스크리닝하는 시스템을 기반으로 저분자 화합물 라이브러리를 도입하여 Tat-TAR RNA 복합체 형성을 저해하는 치료 후보물질을 발굴하였습니다. 이에 대해 ex vivo HIV 감염모델에서 약효를 평가하고, 기존 항HIV 약제(ARVs)와의 효능 비교 및 상세한 약물 작용기전을 규명하는 연구를 진행하고 있습니다. 또한 HIV 잠복감염 세포의 내재적 세포사멸 신호체계(p53, Bax, Bcl2, XIAP 등)를 분석하여 HIV-1 감염세포만을 선택적으로 사멸시켜 치료할 수 있는 기술을 연구개발하고 있습니다.
• B형 간염바이러스(Hepatitis B virus, HBV)에 대해서는 생활사를 저해하는 표적 발굴과 완치의 걸림돌인 cccDNA(안정화된 바이러스 게놈)를 표적하는 치료 후보물질 발굴 연구를 수행하고 있습니다.
  • HBV 감염 간세포 전사체와 AI-기반 약물개발 플랫폼을 활용하여 HBV 생활사를 저해하는 저분자 치료 후보물질을 발굴하였으며, 이 중 HBV 복제 및 전사를 조절하는 RNA 결합단백질을 발굴하여 소동물 감염모델에서 항바이러스 효능을 검증하였습니다. 또한, HBV 전사 과정을 제어하는 신호전달 체계를 밝혔고, 이를 활성화시켜 항바이러스 효능을 발휘하는 치료 후보물질을 발굴하였습니다. 추가적으로 HBV 감염세포 내 cccDNA에 대한 제거 효과가 있는 치료물질을 발굴하기 위해 Cre-loxP 기술을 활용한 인공 cccDNA 생성 시스템을 제작하여 이를 기반으로 천연물 및 항바이러스제 라이브러리를 적용하여 유효물질을 선별 중에 있습니다.
• 또한, 최근 고령자 등 면역 취약계층의 증가 등으로 대상포진 등 헤르페스바이러스(Human herpes virus, HHV) 및 인유두종바이러스(Human papiloma virus, HPV) 감염질환 발생이 증가하고 있어 이에 대한 다양한 연구 전략 수립 및 인프라 확보 등 연구기반을 마련하고 있습니다.